是什么给了德尔塔超快的传播力？

 

　　经过3个多月的“追凶”
，中国医学科学院基础医学研究所黄波教授、医学实验动物研究所秦川教授等研究团队最终“查明”了德尔塔究竟是怎样实现超快传播的。

 

　　“我们发现
，德尔塔变异株能够攻破抗炎型肺泡巨噬细胞的防御机制
，通过增加氨基基团的数量
，在相对较高的pH环境下
，完成刺突蛋白质子化
，激活组织蛋白酶。组织蛋白酶通过切割病毒刺突蛋白
，导致病毒颗粒的膜和内吞小体的膜在接触部位裂开
，使得病毒RNA释放到细胞浆中
，进而实现病毒快速传播。”12月21日
，黄波告诉科技日报记者。

 

　　相关研究成果在线发表于国际学术期刊《信号转导与靶向治疗》。

 

　　新冠病毒德尔塔变异株因病毒载量高、传播能力强、传播速度快
，出现以后迅速在全球肆虐
，成为新冠肺炎疫情流行的主要毒株。

 

　　“带有T478K、P681R和L452R突变的德尔塔变异株是怎样实现超快传播的
，以前我们十分不清楚。J9集团研究揭开了德尔塔变异株超快传播的奥秘。”黄波说道。

 

　　要想弄明白德尔塔的传播机制
，还得从新冠病毒是怎样感染人的说起。

 

　　人体肺部的呼吸气道在终末端出现膨胀
，形成如气球样的结构
，也就是肺泡。肺泡是氧气和二氧化碳交换的场所
，其表面有薄薄一层液体
，以维持肺泡的伸张
，避免其塌陷。人体吸入空气时
，不仅将氧气吸至肺泡
，同时不可避免地将空气中潜在的细菌和病毒吸入至肺泡。

 

　　为了防御这种病原菌的入侵
，在肺泡表面的液体层定居着免疫细胞
，特别是具有吞噬功能的巨噬细胞
，其在液体层定居的免疫细胞中占比达95%以上
，医学上称之为肺泡巨噬细胞。这些巨噬细胞可以吞噬吸入空气中所包含的颗粒和微生物
，维持肺泡的干净。

 

　　因此
，一旦新冠病毒进入肺泡
，肺泡巨噬细胞会立即将病毒颗粒吞噬
，形成细胞膜包裹病毒颗粒的囊泡
，即内吞小体
，进而与胞浆内的溶酶体融合
，从而将吞噬的生物体包括病毒完全降解。

 

　　但是
，新冠病毒能够利用肺泡巨噬细胞的特定状态
，从内吞小体内逃出
，反过来利用巨噬细胞进行自我繁殖。

 

　　对此
，黄波解释道
，这是因为内吞小体内依赖低pH值的组织蛋白酶被激活
，组织蛋白酶通过切割病毒刺突蛋白
，导致病毒颗粒的膜和内吞小体的膜在接触部位裂开
，使得病毒RNA释放到细胞浆中。这样
，新冠病毒就可以实现快速增殖。

 

　　肺泡巨噬细胞会朝促炎和抗炎两个方向极化
，促炎型内吞小体pH值偏酸性
，能够促进组织蛋白酶激活；而抗炎型内吞小体pH值偏碱性
，能够抑制组织蛋白酶激活。

 

　　“少部分人群
，其肺泡巨噬细胞偏向促炎型
，则易被新冠病毒感染
，且易发展为重症
，但是正常人的肺泡巨噬细胞偏向抗炎型
，通？梢砸种谱橹鞍酌讣せ
，从而能够较好地抵御新冠病毒的入侵
，表现为不发病或轻微感染。”黄波指出。

 

　　然而
，黄波等人研究发现
，德尔塔变异株能够攻破抗炎型肺泡巨噬细胞的防御机制。

 

　　“德尔塔变异株主要是其刺突蛋白的多个氨基酸发生了改变
，改变的规律都是增加了氨基基团。组织蛋白酶活性与内吞小体内pH值密切相关。”黄波说
，低pH值可以激活组织蛋白酶
，这个过程的本质是病毒刺突蛋白的氨基更容易得到质子
，即氨基质子化。

 

　　而德尔塔变异株通过增加氨基基团的数量
，在相对较高的pH下
，即可完成刺突蛋白质子化
，从而能够被组织蛋白酶切割
，使得病毒RNA被释放
，从而实现快速传播。

 

　　黄波表示
，这项研究有助于为开发小分子药物提供靶点
，作用肺泡巨噬细胞
，阻断德尔塔变异株病毒RNA从内吞小体逸出
，进而将病毒送入溶酶体完全降解
，达到预防和病毒早期感染控制的效果。